Hedgehog(Hh)信号通路对胚胎发育和成体组织器官的功能维持都十分重要,其功能的缺失常常导致各种肿瘤的发生,包括基底细胞瘤、髓母细胞瘤、结肠癌和肺癌等。Hh的受体蛋白是12跨膜蛋白Patched(Ptc),当与Hh结合以后,其对Hh信号通路信号传递分子,7次跨膜的G蛋白偶联受体蛋白Smoothened(Smo)的抑制功能得以释放,从而导致Smo被高度磷酸化并发生空间构象的改变。修饰后的Smo被激活从而有效地传递上游信号给下游转录因子Cubitus interruptus(Ci)/Gli,活化后的全长的转录因子Ci/Gli可以进一步激活Hh信号通路下游基因的表达。磷酸化在Hh信号通路中起着十分重要的作用,Hh蛋白作为一种成形素(morphogen),其不同浓度可以调控Hh信号通路核心分子(比如Smo, Cos2/Fu等)的不同磷酸化水平,从而有效控制下游基因的不同表达水平。
中国科学院昆明动物研究所肿瘤信号转导研究组陈勇彬研究员,长期从事Hh信号通路的研究并在该领域获得了较好的研究成果,受Cell Research邀请撰写了Hh信号通路的综述,总结了近几年磷酸化在Hh信号通路中的功能研究,并比较了哺乳动物与果蝇系统中Hh信号通路相似与不同之处。
文章链接: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Decoding+the+phosphorylation+code+in+Hedgehog+signal