昆明动物所发现糖基转移酶GLT8D1调控胶质瘤干细胞功能和肿瘤进展的新分子机制
近日，中国科学院昆明动物研究所研究员陈勇彬团队在Cell Death and Differentiation杂志上在线发表了题为Hypoxia-induced GLT8D1 promotes glioma stem cell maintenance by inhibiting CD133 degradation through N-linked glycosylation的研究论文。该团队长期利用肿瘤学与生命科学交叉学科研究的方法，筛选低氧实体瘤相关新生物标志物，并解析其在肿瘤发生发展中的重要功能和分子调控机理。研究成果作为唯一/共同通讯作者分别发表在Cell Research ，Nature Communications ，Signal transduction and targeted therapy ，Theranostics ，National Science Review，Cancer Letters和CDDis等期刊上。
低氧可诱导产生过量的活性氧ROS（reactive oxygen species），并通过影响基因组稳定性、表观遗传模式（如甲基化修饰、非编码RNA和染色质重塑等）、细胞代谢通路活性改变等，浓度依赖性地促进或抑制肿瘤的发生和发展。陈勇彬团队前期研究发现，糖基转移酶GLT8D1受低氧转录因子HIF-1a诱导，调控胚胎早期中枢神经系统发育（Nature Communications，2018），并在胶质瘤干细胞的细胞膜表面特异性高表达。GLT8D1与胶质瘤干细胞标志物CD133膜蛋白直接结合，通过糖基化修饰CD133抑制其溶酶体蛋白降解途径，进而稳定CD133的表达和胶质瘤干细胞活性。而FDA批准的抗高血压的临床老药：乐卡地平（lercanidipine），可以通过抑制糖基转移酶GLT8D1在肿瘤干细胞中的表达水平，进而抑制肿瘤的恶性进展；该团队同时设计表达了分子小肽FECD133，发现其可以通过阻断GTL8D1与CD133蛋白之间的结合，下调CD133蛋白的稳定性，进而抑制胶质瘤干细胞活性。其中乐卡地平（老药新用）抗胶质瘤的临床实验正在开展当中。
陈勇彬为论文的唯一通讯作者，昆明动物所博士刘坤、江丽萍为该论文的共同第一作者。该工作得到了国家重点研发计划，中科研先导专项和国家自然科学基金等项目的资助。
昆明动物所发现糖基转移酶GLT8D1调控胶质瘤干细胞功能和肿瘤进展的新分子机制