昆明动物所等发现Gemin6在非小细胞肺癌中的调控机理

　　4月22日，中国科学院昆明动物研究所研究员陈勇彬课题组在Clinical and Translational Medicine上，在线发表了题为Gemin6 promotes c-Myc stabilization and non-small cell lung cancer progression via accelerating AURKB mRNA maturation的研究论文。

　　以往的研究表明，癌基因c-Myc在多种类型的人类癌症中表达升高，因此深入解析c-Myc如何促进肿瘤恶性进展的分子机制，对于研发新的肿瘤治疗策略至关重要。 近期，陈勇彬课题组研究发现，参与调控核糖核蛋白复合物（RNPs）形成的SMN complex（survival motor neuron SMN）的组分之一：Gemin6，在非小细胞肺癌（NSCLC）的肿瘤组织和细胞系中高表达，且Gemin6高表达的NSCLC患者临床表现更差。经研究发现，Gemin6启动子区域的低甲基化水平导致其在NSCLC中高表达，而敲低Gemin6表达可以显著抑制肿瘤细胞的增殖、迁移能力和异种移植瘤的形成。该课题组利用FDA批准的药物文库筛选靶向Gemin6的抗肿瘤药物，通过体外实验和动物模型验证，发现舍吲哚（Sertindole）可以特异性下调Gemin6表达并抑制肿瘤生长。分子机制研究发现，Gemin6促进了AURKB mRNA的剪切成熟过程和蛋白质表达，进而上调了c-Myc的磷酸化修饰和蛋白稳定性，由此通过c-Myc相关通路促进了 NSCLC 的恶性进展。该研究揭示了Gemin6在NSCLC中的致癌作用，并挖掘了未来舍吲哚在非小细胞肺癌治疗中的临床转化应用前景。 

　　陈勇彬、昆明动物所研究员杨翠萍和昆明医科大学第二附属医院教授林劼为论文共同通讯作者，林劼、昆明动物所博士生刘柏杨和中国医科大学教授张勇为该论文的共同第一作者。该工作得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金等项目的资助。 

　　文章链接：http://doi.org/10.1002/ctm2.811 。 

昆明动物所等发现Gemin6在非小细胞肺癌中的调控机理