昆明动物所等发现抑癌基因MrgprF在皮肤黑色素瘤中的调控机制

　　近日，中国科学院昆明动物研究所研究员陈勇彬课题组在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志上，在线发表了题为MrgprF acts as a tumor suppressor in cutaneous melanoma by restraining PI3K/Akt signaling的研究论文。

　　在抗肿瘤新药研发过程中，定位在细胞膜上的肿瘤新生物标志物，往往是最好的选择。陈勇彬课题组研究发现，由于启动子区域的高度甲基化，与MAS相关的GPR家族成员：MrgprF在皮肤黑色素瘤（CM）的肿瘤组织和细胞系中的表达水平显著降低，并证实MrgprF表达水平较低的CM患者临床预后更差。进一步研究发现，MrgprF过表达可以有效抑制肿瘤细胞的增殖、迁移、裸鼠移植瘤体内生长和转移等能力。相反，敲除MrgprF可促进肿瘤细胞的增殖，以及HaCaT（正常人角质形成细胞）细胞的恶性转化，提示MrgprF在CM中发挥抑癌基因的功能。分子机制研究发现，MrgprF可通过蛋白互作方式阻断p101和p110Y形成PI3K蛋白复合物，抑制PIP3的形成进而下调PI3K/Akt信号通路的活性，而Akt特异性的激动剂SC79可以逆转MrgprF的抑制功能，提示MrgprF未来可以被作为皮肤黑色素瘤治疗的新靶点。除此之外，该课题组还利用小分子药物文库进行靶向药物的筛选，发现临床上常规用来抑制血管内皮生长因子受体蛋白（VEGFRs）活性的药物AMG 706，可以通过上调MrgprF的表达，进而抑制皮肤黑色素瘤细胞的生长和转移，为未来皮肤黑色素瘤的临床治疗提供了新的候选药物。 

　　陈勇彬、昆明动物所研究员杨翠萍和郑州大学教授赵松为论文的共同通讯作者，郑州大学博士后申秋硕、昆明动物所硕士生韩燕飞和郑州大学博士吴恺为该论文的共同第一作者。该工作得到了国家重点研发计划，中科院先导专项和国家自然科学基金等项目的资助。

　　文章链接：DOI: 10.1038/s41392-022-00945-9。 

　　昆明动物所等发现抑癌基因MrgprF在皮肤黑色素瘤中的调控机制