昆明植物所发现一种促糖尿病伤口愈合的新型糖胺聚糖
糖尿病足溃疡（DFU）是糖尿病常见的高危并发症之一，大约20%的中度或重度DFU会导致截肢，截肢后五年存活率低于70%。目前，DFU的临床治疗方法包括抗生素、生长因子、敷料和皮肤替代物等，但治疗效果有限，临床上亟需安全有效的新型治疗药物。
中国科学院昆明植物研究所植物化学与天然药物重点实验室天然聚糖新药研发专题组吴明一研究员团队聚焦于天然多糖的结构与功能的关键科学问题，开展天然聚糖的纯化制备、结构优化、药理机制以及成药性评价等新药研发相关基础研究，以期为天然糖类创新药物的研发奠定基础。该团队此前报道了一种白玉蜗牛（Achatina fulica）来源的肝素类糖胺聚糖（AFG）（Wu et al.,Carbohydrate Polymers,2020,247,116682），进一步研究发现其为白玉蜗牛粘液中促进伤口愈合的有效活性组分（Deng et al.,Nature Communications,2023,14: 396），并制备了AFG基凝胶，能显著促进糖尿病伤口愈合（Zhou et al.,Biomaterials, 2023,299,122141;Sun et al.,Int. J. Biol. Macromol. 2024,18:135708）。
近日，该研究团队从光亮大蜗牛（Helix lucorum）中分离纯化获得一种新颖结构的半乳糖基化糖胺聚糖（HLG），该新型糖质的主链由艾杜糖醛酸和乙酰氨基葡萄糖交替连接的二糖重复单元组成，与AFG相似，不同的是HLG含半乳糖基化侧链（图1）。药理活性结果显示，与无侧链的AFG相比，HLG能更好地促进血管生成、肉芽组织新生、胶原沉积和表皮再生，从而更有效地促进糖尿病伤口愈合。构效关系分析表明，其独特的半乳糖侧链结构和较高的分子量对其促进糖尿病伤口愈合起重要作用。
图1. 新型的半乳糖基化糖胺聚糖显著促进急慢性伤口愈合
该新型半乳糖基化糖胺聚糖为首次报道，丰富了糖胺聚糖的结构类型，其显著促进伤口愈合的活性为也为进一步开发糖尿病足溃疡治疗药物提供了药理基础。该研究以Structural analysis and accelerating wound healing function of a novel galactosylated glycosaminoglycan from the snail Helix lucorum为题，在线发表在Carbohydrate Polymers上（Li et al.,Carbohydrate Polymers,2025,348: 122900）。该团队硕士毕业生李亚与王星梓为该论文第一作者，吴明一研究员为通讯作者。此新型半乳糖基化糖胺聚糖及其在促伤口愈合药物制备中的用途已申请发明专利保护（CN118459619A）。该研究工作得到了国家高层次人才特殊支持计划青年拔尖人才、国家自然科学基金、云南省科技厅与中国科学院等项目的资助。此外，该研究还得到了上海加新生物科技有限公司的大力支持。