网站导航 | 联系我们 | 中国科学院
 您现在的位置:首页 > 科研动态
昆明动物所研究揭示KLF5转录因子促进乳腺癌细胞增殖、粘附、迁移和侵袭的新机制
日期:2015-07-27 |来源:昆明动物研究所 |作者:张海林 | 【 【打印】【关闭】浏览次数:

  转移是导致乳腺癌患者死亡的主要原因,因此防治转移是乳腺癌研究的关键。而在乳腺癌中,基底型ER/PR/HER2三阴性乳腺癌恶性程度最高,具有较高的侵袭性,术后复发转移风险高,疾病进展快,目前还没有找到有效的药物治疗靶标,是乳腺癌治疗的瓶颈和研究的热点。中国科学院昆明动物研究所陈策实研究员领导的肿瘤生物学实验室通过多年研究证实KLF5在三阴性乳腺癌中高表达,是三阴性乳腺癌一个潜在治疗靶点。然而,KLF5作为一个转录因子同时调节大量下游靶基因,对于KLF5在乳腺癌如何发挥促癌作用迄今仍缺乏全面的了解。  

  陈策实研究团队早期用芯片技术发现TNFα-inducible protein 2(TNFAIP2)受到KLF5的诱导,可能是KLF5一个潜在的靶基因。而TNFAIP2是一个进化上保守的单拷贝基因,其蛋白可被炎症因子(TNFα、LPS或IL-1β)快速诱导表达,并具有促进血管生成和鼻咽癌转移的作用,但它在乳腺癌中的功能和机制还没有任何报道。 

  近期,肿瘤生物学实验室博士研究生贾琳等人在陈策实研究员的指导下研究发现TNFAIP2和KLF5的表达在乳腺癌中高度相关,并且它们都在三阴性乳腺癌中特异性的高表达。在多个乳腺癌细胞系中瞬时过表达或敲低KLF5都相应地提高或降低TNFAIP2 mRNA和蛋白的表达。进一步研究发现KLF5能够直接结合TNFAIP2基因的启动子并促进其转录和表达。在功能上,KLF5至少部分通过TNFAIP2,促进三阴性乳腺癌细胞生长、粘附和迁移。并且,TNFAIP2通过与两个小GTP蛋白(Rac1 和 Cdc42)相互作用,调节乳腺癌细胞骨架和细胞形态,进而调控细胞的粘附、迁移和侵袭。此外,TCGA数据库的大量乳腺癌临床样本统计结果也显示TNFAIP2和KLF5的表达高度相关,并且TNFAIP2在ER/PR/HER2三阴性肿瘤中显著高表达。这些研究结果表明作为KLF5的下游基因,TNFAIP2有可能为三阴性乳腺癌的防治提供潜在的诊断预后标志物和药物靶标。  

  该项工作于2015年7月20日在线发表在癌症领域知名期刊《Oncogene》。(http://www.nature.com/onc/journal/vaop/ncurrent/full/onc2015263a.html)。

    该研究项目得到了中科院干细胞先导专项和国家自然科学基金等项目的资助。  

   

  KLF5通过诱导TNFAIP2改变三阴性乳腺癌细胞的细胞骨架。 

 
相关新闻
·版纳园对植物与病原微生物互作的分子机制研究取得新进展
·昆明动物研究所两位研究员获第三届“谈家桢生命科学创新奖”
·特异性靶向HIV感染细胞的新型抗HIV药物研究取得进展
·昆明动物所在新基因的功能起源和进化研究中取得新进展
·Nature Reviews Genetics专栏报道昆明动物所新基因起源和进化的研究成果
·科技部专家现场评估遗传资源与进化国家重点实验室
·昆明动物所在天然药物功能蛋白质方面取得重要进展
·昆明动物所在食肉目分子系统学方面取得新进展
·遗传资源与进化国家重点实验室召开第一届学术委员会第四次会议
·动物模型与人类疾病机理重点实验室2011年年会成功举行
 
中国科学院昆明分院 滇ICP备05000233号 滇公网安备53010302001225号 单位邮编:650204 网站标识码:bm48000015
电话:0871-65223106  传真:0871-65223217
单位地址:云南省昆明市茨坝青松路19号 电子邮件:office@mail.kmb.ac.cn