昆明植物所完成灵芝多糖19糖重复单元的高效合成

昆明植物研究所 陈志远 2024-06-13

灵芝(Ganoderma)是我国著名的药用真菌,已有2000多年的药用历史,药用价值高。赤芝(Ganoderma lucidum)和紫芝(Ganoderma sinense)的干燥子实体被2020年版的《中国药典》规定为灵芝的正品。多糖成分是灵芝的主要活性成分之一,具有抗肿瘤、抗炎、镇痛、免疫调节、抗氧化、抗辐射、抗疲劳、抗糖尿病和蘑菇毒解毒等多种药理活性。自2010年起,灵芝多糖片就被国家药品监督管理局批准用于造血系统损伤和白细胞减少的辅助治疗药物。然而,在化学合成中,如何高效制备长的、分支的和复杂的灵芝多糖依然是一个挑战性的问题。

2023年,中国科学院昆明植物研究所(以下简称“昆明植物所”)植物化学与天然药物重点实验室肖国志专题组完成了具有免疫调节活性的高度分支的GLSWA-1赤芝多糖14糖重复单元的一锅法高效合成(Org. Lett. 2023, 25,7395)。该工作的第一作者为陈志远博士研究生。最近,该专题组进一步完成了具有α-葡萄糖苷酶抑制活性、自由基清除活性和免疫调节活性的GSPB70-S紫芝多糖19糖重复单元的首次高效合成(图1)。该合成路线具有以下特点:(1) 通过基于预活化的N-甲基-N-苯基甲酰胺试剂调控的一锅糖苷化反应策略,高立体选择性的构建了多根1,2-顺式糖苷键,包括3α-D-GlcpNAc糖苷键和1α-D-Gal糖苷键;(2) 通过糖基N-苯基三氟乙酰亚胺酯、糖基邻炔基苯甲酸酯和自主发展的糖基邻(1-苯基乙烯基)苯甲酸酯的策略性组合,实现了正交一锅法组装多种线性和分支寡糖片段;(3) 通过【1 × 4 + 15】俞氏糖苷化反应实现了高效组装目标分子19糖。

该研究成果以Total Synthesis of  Nona-decasaccharide Motif from Ganoderma sinense Polysaccharide Enabled by Modular and One-Pot Stereoselective Glycosylation Strategy为题,发表在国际权威期刊《美国化学会志》(J. Am. Chem. Soc.2024, DOI: 10.1021/jacs.4c05188)。昆明植物所博士研究生陈志远为该论文的第一作者,肖国志研究员为该论文的通讯作者。该工作得到了国家自然科学基金面上项目和优秀青年基金项目等的支持。

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1GSPB70-S紫芝多糖19糖重复单元的首次高效合成